Studio longitudinale prospettico sui sistemi circadiani, di ricompensa e di emozioni negli adolescenti: panoramica del protocollo di una ricompensa integrativa

BMC Psychiatry volume 23, numero articolo: 602 (2023) Citare questo articolo

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I disturbi dello spettro bipolare (BSD) sono associati ad una maggiore sensibilità alle ricompense e ad un'elevata funzione cerebrale correlata alla ricompensa nei circuiti cortico-striatali. Una letteratura separata documenta l’interruzione del ritmo sociale e circadiano nei BSD. Recentemente sono stati proposti modelli integrati ricompensa-circadiani dei BSD. Questi modelli si basano su lavori che indicano che i due sistemi si influenzano a vicenda e interagiscono per influenzare il funzionamento dell’umore. Quando disregolati, la ricompensa e la segnalazione del sistema circadiano possono combinarsi per formare un ciclo di feedback positivo, per cui la disregolazione in un sistema esacerba la disregolazione nell’altro. Il progetto CREST (Circadian, Reward, and Emotion Systems in Teens) fornisce un primo test sistematico della disregolazione circadiana della ricompensa come vulnerabilità sinergica e dinamica per la prima insorgenza di BSD e aumento dei sintomi bipolari durante l'adolescenza.

Questo studio R01, finanziato dal NIMH, è un'indagine longitudinale prospettica di 3 anni su circa 320 adolescenti della comunità dell'area più ampia di Filadelfia, Stati Uniti d'America. I partecipanti idonei devono avere un'età compresa tra 13 e 16 anni, parlare correntemente inglese e senza precedenti BSD o episodi ipomaniacali. Vengono selezionati lungo l'intera dimensione della reattività alla ricompensa auto-riferita, con sovracampionamento nella coda alta della dimensione al fine di aumentare la probabilità di insorgenza di BSD. Ai tempi da 1 a 6, ogni 6 mesi, i partecipanti completeranno le valutazioni degli eventi della vita rilevanti per la ricompensa e l'interruzione del ritmo sociale e le valutazioni self-report e diagnostiche dei sintomi e degli episodi bipolari. Ogni anno, ai tempi 1, 3 e 5, i partecipanti completeranno anche misurazioni self-report del cronotipo circadiano (mattino-sera) e della regolarità del ritmo sociale, una procedura salivare dim light melatonin onset (DLMO) per valutare la fase circadiana, self-report , comportamentali e neurali (fMRI) della reattività alla ricompensa monetaria e sociale e un periodo di valutazione momentanea ecologica (EMA) di 7 giorni. Durante ciascun periodo EMA, i partecipanti completeranno misurazioni continue di sonno/veglia e attività (actigrafia), un diario del sonno giornaliero e tre misurazioni giornaliere (mattina, pomeriggio, sera) di eventi della vita codificati per rilevanza della ricompensa e interruzione del ritmo sociale , reattività alla ricompensa monetaria e sociale, affetti positivi e negativi e sintomi ipo/maniacali e depressivi. La scansione fMRI verrà eseguita il giorno prima e la procedura DLMO verrà eseguita la prima sera del periodo EMA di 7 giorni.

Questo studio è un'integrazione innovativa della ricerca sui sistemi multiorgano coinvolti nella ricompensa e nella segnalazione circadiana per comprendere la prima insorgenza della BSD nell'adolescenza. Ha il potenziale per facilitare nuovi interventi farmacologici, neurali e comportamentali per trattare e, idealmente, prevenire le condizioni bipolari.

Rapporti di peer review

I disturbi dello spettro bipolare (BSD) sono prevalenti, altamente ricorrenti e rappresentano un grave problema di salute pubblica responsabile di gran parte della disabilità, della mortalità e della scarsa qualità della vita in tutto il mondo [1, 2]. I BSD formano uno spettro di gravità che va dalla ciclotimia più lieve, al bipolare II, al disturbo bipolare I in piena regola [3, 4]. Anche i sintomi subsindromici dei BSD sono associati a un significativo deterioramento funzionale e ad un aumento del rischio di suicidio [5, 6], e le forme più lievi di BSD spesso progrediscono in disturbi più gravi nel tempo [3, 7]. L’adolescenza è una “età a rischio” per l’insorgenza di sintomi bipolari e la prima insorgenza di BSD [8, 9]. Tuttavia, i meccanismi responsabili della vulnerabilità degli adolescenti alla BSD non sono ben compresi. Tuttavia, la conoscenza dei meccanismi di vulnerabilità è cruciale per comprendere i percorsi eziologici della BSD e per tradurre le conoscenze fondamentali sui fattori di rischio e sulle cause della BSD in interventi potenti e teoricamente coerenti che prevengono o trattano queste condizioni spesso invalidanti. Pertanto, l’obiettivo generale del progetto CREST (Circadian, Reward, and Emotion Systems in Teens; R01MH126911) è quello di testare un nuovo approccio integrato di disregolazione del ritmo circadiano e ricompensa per affrontare l’aumento dei sintomi bipolari e la prima insorgenza di BSD nel periodo vulnerabile dell’adolescenza. .

0.90) to detect small (r = 0.20) bivariate associations. For longitudinal associations, we have good power (> 0.81) to detect small-moderate associations (r = 0.275) of prediction of slopes of one system from the intercept of the other within planned parallel process growth models./p> 0.90) to detect small effects (r = 0.25) for between- and within-person associations. Further, power is strong (> 0.90) to detect significant indirect effects at both the within- and between-person levels of analysis. Moreover, we have good power (> 0.85) to detect small differences in the magnitude of indirect effects (i.e., standardized indirect effects differing by 0.06) in the context of the hypothesized interaction effects./p> 0.85) and moderate power to detect moderate effects for prediction of BSD onsets (> 0.81). Based on findings from Alloy et al. [8], we estimate that 20.9% (N = 50) of the 240 participants from the highest quintile (80-100th %) of the RR dimension, and 4.2% (N = 3) of the 80 participants from the rest of the RR dimension (0-79th %), will develop a first onset of BSD by T6, for a total of 53 BSD onset cases. We also have adequate power (0.78) to detect moderate interaction effects (i.e., standardized regression coefficients differing by 0.30) predicting symptoms and similar power (0.82) for finding significant interaction effects for prediction of BSD onsets (i.e., odds-ratios for the interaction effect of approximately 1.6)./p> 0.2 mm) and 6 motion parameters. The original source of the MID task analysis methods may be found in Alloy et al. [91]./p> .70; [142]) and the exp-SADS-L (κ > 0.90 for MDD; [8, 50, 143] have shown good to excellent inter-rater reliability for both mood and other diagnoses./p> 0.9 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]./p> 0.85 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]. Finally, participants also complete the 10-item version of the Child Mania Rating Scale (CMRS) [150], which is an adapted version of the original 21-item measure [151]. The 10-item version utilizes the items that were statistically best at identifying hypo/mania from the full scale (e.g., periods of too much energy) and demonstrates reliability (α = 0.91) and strong discriminant validity [150]./p>